{"id":44193,"date":"2026-10-29T08:00:40","date_gmt":"2026-10-29T11:00:40","guid":{"rendered":"https:\/\/ptbr.idor.org\/?p=44193"},"modified":"2026-10-27T12:10:32","modified_gmt":"2026-10-27T15:10:32","slug":"anticorpos-droga-conjugados-transformam-o-panorama-terapeutico-do-cancer-de-mama-metastatico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.rededorsaoluiz.com.br\/instituto\/idor\/anticorpos-droga-conjugados-transformam-o-panorama-terapeutico-do-cancer-de-mama-metastatico\/","title":{"rendered":"Anticorpos Droga-Conjugados transformam o panorama terap\u00eautico do c\u00e2ncer de mama metast\u00e1tico"},"content":{"rendered":"

Estudos cl\u00ednicos apontam ganhos de sobrevida e controle da doen\u00e7a com terapias que transportam quimioter\u00e1picos diretamente \u00e0s c\u00e9lulas tumorais<\/span><\/i>\u00a0<\/span><\/p>\n

Uma nova gera\u00e7\u00e3o de medicamentos est\u00e1 transformando o tratamento do c\u00e2ncer de mama metast\u00e1tico, especialmente em dois grupos de pacientes com op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas limitadas: aquelas com tumores positivos para receptores hormonais e negativos para HER2 (HR+\/HER2-), e aquelas com c\u00e2ncer de mama triplo-negativo (TNBC). Uma <\/span>revis\u00e3o publicada na revista <\/span>The Breast<\/span><\/i><\/a>, com participa\u00e7\u00e3o de pesquisadores do Instituto D\u2019Or de Pesquisa e Ensino (IDOR), analisa as evid\u00eancias cl\u00ednicas e discute como os anticorpos droga-conjugados ampliam as possibilidades de tratamento, prolongam o controle da doen\u00e7a e transformam a tomada de decis\u00f5es na pr\u00e1tica cl\u00ednica.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Como funcionam os anticorpos droga-conjugados?<\/span><\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n

Os anticorpos droga-conjugados, conhecidos pela sigla ADC, s\u00e3o medicamentos que combinam um anticorpo capaz de se ligar a determinadas prote\u00ednas das c\u00e9lulas tumorais com agente quimioter\u00e1pico potente. As duas partes s\u00e3o conectadas por uma estrutura qu\u00edmica chamada ligante, que controla a libera\u00e7\u00e3o do medicamento.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

A estrat\u00e9gia funciona como um sistema de entrega direcionada: o anticorpo reconhece um alvo na superf\u00edcie da c\u00e9lula do tumor e transporta a carga t\u00f3xica at\u00e9 ela. Com a libera\u00e7\u00e3o do agente antineopl\u00e1sico no interior das c\u00e9lulas, a subst\u00e2ncia pode atravessar livremente as membranas celulares at\u00e9 atingir c\u00e9lulas tumorais vizinhas, mesmo quando elas n\u00e3o apresentam o mesmo alvo molecular. Esse mecanismo, chamado efeito <\/span>bystander<\/span><\/i> (espectador), pode ampliar a a\u00e7\u00e3o antitumoral.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Apesar dessa precis\u00e3o, os ADCs n\u00e3o est\u00e3o livres de efeitos adversos. A toxicidade pode ocorrer quando o alvo tamb\u00e9m est\u00e1 presente em tecidos saud\u00e1veis ou quando a subst\u00e2ncia quimioter\u00e1pica \u00e9 liberada antes do previsto.\u00a0<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Trastuzumabe deruxtecana: resultados expressivos em tumores HR+\/HER2- com HER2-low<\/span><\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n

O trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) combina um anticorpo direcionado \u00e0 prote\u00edna HER2 com um agente quimioter\u00e1pico que interfere na multiplica\u00e7\u00e3o celular. Em estudos com pacientes previamente tratadas com quimioterapia, o medicamento reduziu em 49% o risco de progress\u00e3o da doen\u00e7a no grupo com tumores positivos para receptores hormonais e negativos para HER2 (HR+\/HER2-), os chamados Luminais. A sobrevida livre de progress\u00e3o, per\u00edodo em que a doen\u00e7a permanece est\u00e1vel, foi de 10,1 meses para as pacientes tratadas com o T-DXd, bastante superior aos 5,4 meses observados no grupo tratado com quimioterapia convencional. A sobrevida global tamb\u00e9m aumentou: 23,9 meses, em compara\u00e7\u00e3o com 17,5 meses.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Parte dos tumores caracterizados como HER2-negativo possuem pequenas quantidades da prote\u00edna HER2 na superf\u00edcie celular, sendo divididos entre HER2-low (n\u00edveis baixos) e HER2-ultralow (n\u00edveis m\u00ednimos). Outros estudos mostraram que, para pacientes com HER-low, o uso o de trastuzumabe deruxtecana<\/span> antes do uso de quimioterapia e ap\u00f3s a falha da terapia hormonal proporcionou ganho de sobrevida livre de progress\u00e3o, que alcan\u00e7ou 13,2 meses, em compara\u00e7\u00e3o a 8,1 meses observado no grupo controle.\u00a0<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Nas pacientes com tumores HER2-ultralow, os valores foram de 13,2 e 8,3 meses, respectivamente. As taxas de resposta objetiva, que medem a propor\u00e7\u00e3o de pacientes com redu\u00e7\u00e3o significativa do tumor, chegaram a 56,5% e 61,8% nesses grupos.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

O tratamento com T-DXd, por\u00e9m, exige aten\u00e7\u00e3o especial quanto \u00e0 toxicidade. N\u00e1useas ocorreram em 73% das pacientes, fadiga em 48% e queda de cabelo em 38%. A complica\u00e7\u00e3o mais preocupante \u00e9 a doen\u00e7a pulmonar intersticial, ou pneumonite, observada em cerca de 12% dos casos, com aproximadamente 1% de eventos fatais. O acompanhamento inclui avalia\u00e7\u00e3o pulmonar e exames de imagem peri\u00f3dicos.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Sacituzumabe govitecana: um grande avan\u00e7o no tratamento dos tumores triplo-negativo\u00a0<\/span><\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n

O sacituzumabe govitecana (SG) utiliza um anticorpo direcionado \u00e0 prote\u00edna TROP2, presente na superf\u00edcie de diversas c\u00e9lulas tumorais, para transportar o quimioter\u00e1pico SN-38. Seus resultados s\u00e3o relevantes sobretudo no c\u00e2ncer de mama triplo-negativo (TNBC), que n\u00e3o apresenta receptores hormonais nem express\u00e3o elevada de HER2.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Um estudo com pacientes com doen\u00e7a considerada refrat\u00e1ria, que j\u00e1 haviam recebido pelo menos duas linhas de quimioterapia, a sobrevida livre de progress\u00e3o foi de 5,6 meses com o SG, em compara\u00e7\u00e3o ao 1,7 m\u00eas observada com a administra\u00e7\u00e3o de quimioterapia. A sobrevida global praticamente dobrou, passando de 6,7 para 12,1 meses.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

No c\u00e2ncer de mama HR+\/HER2-, um ensaio cl\u00ednico tamb\u00e9m identificou benef\u00edcios: a sobrevida livre de progress\u00e3o foi de 5,5 meses, contra 4 meses, e a sobrevida global chegou a 14,4 meses, ante 11,2 meses.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Os principais efeitos adversos observados foram a redu\u00e7\u00e3o na contagem dos neutr\u00f3filos, c\u00e9lulas de defesa do organismo, e a diarreia. A neutropenia grave ocorreu em aproximadamente 50% a 69% das pacientes em estudos citados pela revis\u00e3o. Medidas preventivas, como o uso de fatores de crescimento de c\u00e9lulas sangu\u00edneas e medicamentos contra a diarreia, podem ajudar a controlar essas complica\u00e7\u00f5es.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Datopotamabe deruxtecana: controle da doen\u00e7a com menos aplica\u00e7\u00f5es<\/span><\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n

Tamb\u00e9m direcionado \u00e0 TROP2, o datopotamabe deruxtecana (Dato-DXd) utiliza uma carga quimioter\u00e1pica semelhante \u00e0 do T-DXd e pode ser administrado a cada tr\u00eas semanas.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Em pesquisas cl\u00ednicas com pacientes que haviam recebido uma ou duas linhas anteriores de quimioterapia, o medicamento elevou a sobrevida livre de progress\u00e3o para 6,9 meses, em compara\u00e7\u00e3o a 4,9 meses com a quimioterapia convencional. A taxa de resposta objetiva foi de 36,4%, ante 22,9%. Entretanto, n\u00e3o houve diferen\u00e7a significativa na sobrevida global: 18,6 meses no grupo tratado com Dato-DXd e 18,3 meses no grupo de compara\u00e7\u00e3o.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Entre os efeitos adversos, destacam-se a estomatite e a mucosite oral, inflama\u00e7\u00f5es que podem provocar feridas na boca, observadas em 50% a 57% das pacientes. Eventos oculares, como olho seco e ceratite, tamb\u00e9m exigem aten\u00e7\u00e3o. Enxaguantes bucais com corticoides e col\u00edrios lubrificantes sem conservantes s\u00e3o algumas das medidas preventivas descritas na revis\u00e3o.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Sacituzumabe tirumotecana: resultados promissores em estudos asi\u00e1ticos<\/span><\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n

O sacituzumabe tirumotecana (sac-TMT) \u00e9 outro ADC direcionado \u00e0 TROP2, com uma carga citot\u00f3xica diferente daquela utilizada pelo sacituzumabe govitecana e pelo datopotamabe deruxtecana.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Em estudos envolvendo pacientes com c\u00e2ncer de HR+\/HER2-, o medicamento reduziu em 65% o risco de progress\u00e3o. A sobrevida livre de progress\u00e3o foi de 8,3 meses, contra 4,1 meses com o tratamento de compara\u00e7\u00e3o, enquanto a taxa de resposta objetiva chegou a 41,5%, ante 24,1%.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

No TNBC previamente tratado, outra pesquisa registrou sobrevida livre de progress\u00e3o de 6,7 meses, contra 2,5 meses, e taxa de resposta objetiva de 45,4%, ante 12%. Os efeitos adversos mais frequentes foram anemia, neutropenia, redu\u00e7\u00e3o das plaquetas e inflama\u00e7\u00e3o da mucosa oral. Como os resultados apresentados v\u00eam de estudos realizados no Leste Asi\u00e1tico, ainda s\u00e3o necess\u00e1rios dados de outras popula\u00e7\u00f5es.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Diagn\u00f3stico preciso e escolha individualizada s\u00e3o essenciais<\/span><\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n

Os resultados n\u00e3o significam que um \u00fanico medicamento seja adequado para todas as pacientes. A escolha depende do subtipo tumoral, dos tratamentos anteriores, da velocidade de progress\u00e3o e do perfil de toxicidade de cada ADC.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Um desafio importante \u00e9 identificar corretamente a express\u00e3o de HER2. Segundo os dados reunidos na revis\u00e3o, 65,8% das amostras inicialmente classificadas como HER2-0 (aus\u00eancia da prote\u00edna HER2) em avalia\u00e7\u00f5es locais foram reclassificadas como HER2-low ou HER2-ultralow ap\u00f3s an\u00e1lise especializada. Essa distin\u00e7\u00e3o pode mudar as perspectivas de tratamento significativamente.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

A revis\u00e3o tamb\u00e9m destaca a resist\u00eancia aos medicamentos e a necessidade de estudar a melhor sequ\u00eancia de tratamentos. Quando dois ADCs utilizam cargas quimioter\u00e1picas da mesma classe, pode ocorrer resist\u00eancia cruzada, reduzindo o benef\u00edcio da segunda terapia.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Embora ainda existam limita\u00e7\u00f5es e efeitos adversos que exigem monitoramento, os conjugados anticorpo-droga ampliam as alternativas para pacientes com c\u00e2ncer de mama metast\u00e1tico. O avan\u00e7o da medicina de precis\u00e3o, aliado \u00e0 identifica\u00e7\u00e3o mais rigorosa dos alvos moleculares, poder\u00e1 ajudar a definir tratamentos mais adequados para cada perfil de doen\u00e7a.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

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Pesquisadores e profissionais IDOR \/ Rede D’Or envolvidos na publica\u00e7\u00e3o:<\/span><\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n