{"id":8492,"date":"2022-06-22T21:09:03","date_gmt":"2022-06-23T00:09:03","guid":{"rendered":"https:\/\/ptbr.idor.org\/terapias-celulares-avancam-no-centro-de-biotecnologia-e-terapia-celular-do-idor\/"},"modified":"2022-06-22T21:09:03","modified_gmt":"2022-06-23T00:09:03","slug":"terapias-celulares-avancam-no-centro-de-biotecnologia-e-terapia-celular-do-idor","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.rededorsaoluiz.com.br\/instituto\/idor\/terapias-celulares-avancam-no-centro-de-biotecnologia-e-terapia-celular-do-idor\/","title":{"rendered":"Terapias celulares avan\u00e7am no Centro de Biotecnologia e Terapia Celular do IDOR"},"content":{"rendered":"

Conhe\u00e7a a hist\u00f3ria do CBTC e suas principais linhas de pesquisa em terapia celular<\/em><\/p>\n

\u201cQuando eu estava entrando na faculdade, no come\u00e7o dos anos 2000, houve um boom dos estudos com terapias celulares<\/a>. Tinha-se a expectativa, por exemplo, de que as c\u00e9lulas-tronco seriam usadas para tratar quase tudo\u201d, lembra o Dr. Bruno Solano<\/a>, coordenador do Centro de Biotecnologia e Terapia Celular (CBTC), do Instituto D\u2019Or de Pesquisa e Ensino (IDOR). \u201cE \u00e9 claro que essa expectativa era exagerada. Ao longo do tempo, n\u00f3s fomos descobrindo as limita\u00e7\u00f5es e o real potencial desse conjunto de estrat\u00e9gias que hoje chamamos de terapias avan\u00e7adas\u201d, completa.<\/p>\n

O CBTC age exatamente nessa frente. Ele foi criado em 2009 em Salvador, na Bahia, para desenvolver pesquisas sobre diferentes terapias celulares. Na assist\u00eancia, \u00e9 pe\u00e7a-chave para viabilizar os transplantes de medula \u00f3ssea realizados na Bahia e em Sergipe, por meio do seu servi\u00e7o de criopreserva\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas-tronco coletadas para o tratamento de doen\u00e7as onco-hematol\u00f3gicas.<\/p>\n

Mas o que define uma terapia celular? Em resumo, s\u00e3o tratamentos nos quais c\u00e9lulas de um doador (alog\u00eanicas) ou do pr\u00f3prio paciente (aut\u00f3logas) funcionam como medicamentos para o controle de doen\u00e7as. \u00c9 um guarda-chuva terap\u00eautico amplo, que engloba cada vez mais estrat\u00e9gias. \u201cMas podemos dividi-las em duas grandes categorias: as terapias celulares convencionais e as avan\u00e7adas\u201d, diferencia Solano.<\/p>\n

Nas convencionais \u2013 que incluem transplante de medula \u00f3ssea \u2013, a manipula\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas \u00e9 m\u00ednima. Elas ser\u00e3o implantadas para exercer a mesma fun\u00e7\u00e3o que executavam no organismo de onde foram retiradas.<\/p>\n

J\u00e1 quando ocorre manipula\u00e7\u00e3o extensa das c\u00e9lulas, chamamos de terapias avan\u00e7adas. Em alguns casos, o cultivo celular no laborat\u00f3rio \u00e9 prolongado e repleto de passos complexos \u2013 como testagens para verificar a integridade do DNA e da atividade biol\u00f3gica das c\u00e9lulas. Em outros, h\u00e1 modifica\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas da c\u00e9lula ou outras altera\u00e7\u00f5es consider\u00e1veis, que inclusive podem modificar sua fun\u00e7\u00e3o original. \u00c9 o caso de c\u00e9lulas extra\u00eddas da polpa dent\u00e1ria, do cord\u00e3o umbilical ou do tecido gorduroso e que passam por toda uma engenharia para tratar doen\u00e7as neurodegenerativas ou a COVID-19 \u2013 sim, isso j\u00e1 \u00e9 estudado, inclusive no CBTC. Nessa subcategoria de terapias avan\u00e7adas, est\u00e3o inclu\u00eddas as CAR-T Cells, as c\u00e9lulas mesenquimais e as c\u00e9lulas-tronco pluripotentes (saiba mais na tabela abaixo<\/em>).<\/p>\n

 <\/p>\n

O CBTC atua e realiza pesquisas com todas essas terapias celulares mencionadas. Recentemente, o grupo tem obtido resultados animadores com as c\u00e9lulas mesenquimais.<\/p>\n

Essas c\u00e9lulas-tronco j\u00e1 d\u00e3o as caras durante o processo de forma\u00e7\u00e3o dos embri\u00f5es. Na fase da gastrula\u00e7\u00e3o, que se inicia por volta da terceira semana de gesta\u00e7\u00e3o, o embri\u00e3o possui basicamente tr\u00eas camadas: o ectoderma, o endoderma e o mesoderma (ou mes\u00eanquima). Predominantemente desta \u00faltima camada surgem as c\u00e9lulas mesenquimais, que posteriormente originar\u00e3o tecidos conjuntivos, como ossos e cartilagem. \u201cComo j\u00e1 s\u00e3o minimamente diferenciadas, elas n\u00e3o possuem o potencial de se transformar em qualquer tipo de c\u00e9lula do organismo, como \u00e9 o caso das c\u00e9lulas pluripotentes que est\u00e3o presentes no comecinho do desenvolvimento do embri\u00e3o. Ainda assim, tem uma certa versatilidade\u201d, diz Solano.<\/p>\n

Mas as c\u00e9lulas mesenquimais acompanham a vida inteira dos seres humanos. Estas c\u00e9lulas disparam diversos sinais e subst\u00e2ncias que modulam a a\u00e7\u00e3o de outras c\u00e9lulas, o que contribui para o equil\u00edbrio e o bom funcionamento do corpo. E a\u00ed veio a sacada dos cientistas. Para al\u00e9m da promessa de substituir tecidos lesionados, as c\u00e9lulas mesenquimais come\u00e7aram a ser estudadas por suas propriedades anti-inflamat\u00f3rias e regenerativas, o que abriu as portas para o tratamento de diferentes condi\u00e7\u00f5es de sa\u00fade, como recentemente, a COVID-19.<\/p>\n

Essa linha de pesquisa ganhou tanta for\u00e7a que o pr\u00f3prio autor do termo \u201cc\u00e9lulas-tronco mesenquimais\u201d \u2013 o pesquisador americano Arnold Caplan \u2013 prop\u00f4s, em um artigo de 2017<\/a>, rebatiz\u00e1-las de \u201cMedicinal Signalling Cells\u201d, ou c\u00e9lulas sinalizadoras medicinais.<\/p>\n

\u201cNos estudos, notamos que as c\u00e9lulas mesenquimais aplicadas s\u00e3o capazes de se deslocar at\u00e9 a regi\u00e3o do organismo onde h\u00e1 processos inflamat\u00f3rios t\u00edpicos de doen\u00e7as. A partir dos sinais que recebem, elas secretam subst\u00e2ncias imunomoduladoras e, digamos, se comunicam com outras c\u00e9lulas desse microambiente para modific\u00e1-lo\u201d, diz a bi\u00f3loga Katia Nunes da Silva, do CBTC. Com isso, seria poss\u00edvel frear doen\u00e7as e seus sintomas.<\/p>\n

 <\/p>\n

Por suas caracter\u00edsticas, as c\u00e9lulas mesenquimais s\u00e3o especialmente promissoras contra doen\u00e7as com processos inflamat\u00f3rios intensos e desordenados. H\u00e1 inclusive tratamentos \u00e0 base delas j\u00e1 dispon\u00edveis em alguns pa\u00edses para, por exemplo, a Doen\u00e7a de Crohn, uma enfermidade inflamat\u00f3ria que atinge o intestino, e para a Doen\u00e7a do Enxerto contra o Hospedeiro, situa\u00e7\u00e3o mais comum nos transplantes de medula \u00f3ssea, na qual um novo sistema imunol\u00f3gico transplantado passa a atacar tecidos do pr\u00f3prio paciente. Muitas outras aplica\u00e7\u00f5es est\u00e3o em fase avan\u00e7ada de pesquisa cl\u00ednica ao redor do mundo.<\/p>\n

Durante a pandemia, o Sars-CoV-2 tamb\u00e9m entrou na mira dos pesquisadores do IDOR, por conta da import\u00e2ncia dos processos inflamat\u00f3rios, especialmente nos pulm\u00f5es, no desenvolvimento das formas graves da COVID-19. \u201cN\u00f3s conseguimos caracterizar como as c\u00e9lulas mesenquimais infundidas alteram o processo inflamat\u00f3rio causado pela COVID-19\u201d, destaca Solano. Os resultados demonstram que o tratamento \u00e9 seguro. \u201cAinda n\u00e3o podemos falar de efic\u00e1cia, porque essa confirma\u00e7\u00e3o exigiria um estudo cl\u00ednico de fase 3\u201d, pondera Solano. \u201cMas h\u00e1 ind\u00edcios de benef\u00edcios\u201d, completa.<\/p>\n

Mesmo assim, restam alguns desafios. Por virem de diferentes doadores e locais no corpo, as c\u00e9lulas mesenquimais apresentam uma variabilidade de a\u00e7\u00e3o consider\u00e1vel. Atualmente, os pesquisadores conseguem controlar parte dessa oscila\u00e7\u00e3o por meio de testes em laborat\u00f3rio que verificam se as c\u00e9lulas usadas est\u00e3o \u00edntegras e produzindo as subst\u00e2ncias desejadas, mas ainda h\u00e1 espa\u00e7o para melhorias.<\/p>\n

Da\u00ed a import\u00e2ncia de trabalhos como o da bi\u00f3loga Katia Nunes da Silva, do CBTC. \u201cEstou fazendo o di\u00e1rio das c\u00e9lulas mesenquimais\u201d, brinca. Seu objetivo \u00e9 medir enzimas e outras subst\u00e2ncias produzidas por diversas linhagens de c\u00e9lulas mesenquimais cultivadas no centro para encontrar par\u00e2metros biol\u00f3gicos que apontem quais seriam mais adequadas para essa ou aquela doen\u00e7a. A partir da\u00ed, seria poss\u00edvel usar algoritmos para fazer uma sele\u00e7\u00e3o refinada das c\u00e9lulas mais adequadas para uma determinada situa\u00e7\u00e3o, de modo personalizado.<\/p>\n

Uma possibilidade j\u00e1 em testes para reduzir a variabilidade de a\u00e7\u00e3o inerente das c\u00e9lulas mesenquimais \u2013 e potencializar sua efic\u00e1cia \u2013 s\u00e3o as modifica\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas. Ao manipular o DNA, os pesquisadores conseguem delinear a a\u00e7\u00e3o pretendida e tamb\u00e9m acrescentar atributos espec\u00edficos que n\u00e3o estariam presentes na c\u00e9lula de outra forma. \u201cPodemos, por exemplo, gerar uma modifica\u00e7\u00e3o para que ela produza uma subst\u00e2ncia espec\u00edfica que aumenta o potencial imunomodulat\u00f3rio em dado contexto\u201d, afirma Solano.<\/p>\n

Uma linha de estudos no CBTC est\u00e1 investigando, ainda em fase pr\u00e9-cl\u00ednica, c\u00e9lulas mesenquimais geneticamente modificadas contra o trauma raquimedular, que pode provocar paraplegia. \u201cElas foram alteradas para secretar uma enzima bacteriana que inibe a forma\u00e7\u00e3o de cicatrizes gliais\u201d, atesta Solano. Em outras palavras, essa estrat\u00e9gia minimizaria a forma\u00e7\u00e3o dessas les\u00f5es no tecido nervoso, que s\u00e3o associadas \u00e0 perda de fun\u00e7\u00e3o dos neur\u00f4nios e a uma pior capacidade de regenera\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Os pesquisadores j\u00e1 criaram essa c\u00e9lula mesenquimal 2.0 e caracterizaram sua a\u00e7\u00e3o. Agora est\u00e3o avaliando estas c\u00e9lulas em modelos animais.<\/p>\n

Outra linha de estudos promissora no CBTC envolve isolar um subproduto espec\u00edfico produzido pelas c\u00e9lulas mesenquimais: os exossomos (ou ves\u00edculas extracelulares). “As c\u00e9lulas trocam informa\u00e7\u00f5es atrav\u00e9s dessas ves\u00edculas extracelulares e essa forma de comunica\u00e7\u00e3o entre as c\u00e9lulas at\u00e9 recentemente n\u00e3o era reconhecida pela ci\u00eancia, mas tem se mostrado com um potencial enorme para a medicina”, diz Solano. A meta \u00e9 criar um tratamento a partir dos tais exossomos, o que dispensaria a necessidade de aplicar a c\u00e9lula mesenquimal em si.<\/p>\n

\u201cEm termos de log\u00edstica, \u00e9 muito mais f\u00e1cil armazenar exossomos do que as c\u00e9lulas mesenquimais, que s\u00e3o inst\u00e1veis e precisam ser preservadas em centros com bastante estrutura para que sejam mantidas vi\u00e1veis at\u00e9 o momento da terapia\u201d, compara Solano. O desenvolvimento de terapias baseadas nos exossomas traria, entre outras vantagens, mais acessibilidade aos pacientes.<\/p>\n

Para al\u00e9m disso tudo, os pesquisadores do IDOR v\u00eam atuando com c\u00e9lulas pluripotentes, que de fato conseguem se diferenciar em qualquer tecido do corpo e, talvez, possam substituir tecidos lesionados ou perdidos. Internacionalmente, a potencial aplica\u00e7\u00e3o terap\u00eautica destas c\u00e9lulas em em Doen\u00e7a Parkinson e diabetes v\u00eam chamando a aten\u00e7\u00e3o da comunidade cient\u00edfica. Esse cap\u00edtulo, no entanto, n\u00e3o descredencia as c\u00e9lulas mesenquimais, que cada vez mais justificam aquele apelido de c\u00e9lulas sinalizadoras medicinais.<\/p>\n

\u201cPara mim, que venho de uma fam\u00edlia de m\u00e9dicos e desde pequeno gostava de estudar biologia, trabalhar com terapia celular \u00e9 realizar dois sonhos ao mesmo tempo\u201d, diz Solano. \u201cAs terapias celulares j\u00e1 est\u00e3o mostrando como a pesquisa translacional, que aproxima a ci\u00eancia b\u00e1sica da pr\u00e1tica m\u00e9dica, gera benef\u00edcios para a sociedade\u201d, conclui.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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