{"id":8567,"date":"2022-10-13T12:20:41","date_gmt":"2022-10-13T15:20:41","guid":{"rendered":"https:\/\/ptbr.idor.org\/pesquisa-brasileira-identifica-molecula-capaz-de-reduzir-processos-neurodegenerativos-na-populacao-idosa\/"},"modified":"2022-10-13T12:20:41","modified_gmt":"2022-10-13T15:20:41","slug":"pesquisa-brasileira-identifica-molecula-capaz-de-reduzir-processos-neurodegenerativos-na-populacao-idosa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.rededorsaoluiz.com.br\/instituto\/idor\/pesquisa-brasileira-identifica-molecula-capaz-de-reduzir-processos-neurodegenerativos-na-populacao-idosa\/","title":{"rendered":"Pesquisa Brasileira Identifica Mol\u00e9cula Capaz de Reduzir Processos Neurodegenerativos na Popula\u00e7\u00e3o Idosa"},"content":{"rendered":"

Estudo com participa\u00e7\u00e3o do IDOR descobriu a\u00e7\u00f5es positivas da lipoxina A4 nas fun\u00e7\u00f5es cerebrais cognitivas e no sistema endocanabinoide<\/em><\/p>\n

Os pesquisadores do Instituto D\u2019Or de Pesquisa e Ensino (IDOR), acabam de publicar na revista cient\u00edfica Translational Psychiatry<\/em><\/a> um estudo que buscou elucidar os mecanismos envolvidos nos d\u00e9ficits cognitivos do envelhecimento humano, considerando a a\u00e7\u00e3o de mol\u00e9culas que podem combater processos inflamat\u00f3rios em doen\u00e7as neurodegenerativas como o Alzheimer, e potencializar o sistema endocanabinoide. Essa subst\u00e2ncia, conhecida como lipoxina A4, vem sendo estudada pelos pesquisadores h\u00e1 anos e essa \u00e9 a primeira aplica\u00e7\u00e3o contra doen\u00e7as neurodegenerativas ligadas ao envelhecimento, com potenciais desdobramentos no campo diagn\u00f3stico. Este estudo foi realizado em parceria com a Funda\u00e7\u00e3o Oswaldo Cruz (Fiocruz), Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Universidade Federal do Esp\u00edrito Santo (UFES), Universidade Federal da Integra\u00e7\u00e3o Latino-Americana (UNILA) e The Broad Institute of MIT and Harvard.<\/p>\n

A inflama\u00e7\u00e3o faz parte da defesa do organismo, mas sua a\u00e7\u00e3o desregulada tem um papel importante em doen\u00e7as cr\u00f4nicas e neurodegenerativas, incluindo o Alzheimer. O controle da resposta inflamat\u00f3ria ocorre, entre outros fatores, por mediadores lip\u00eddicos como as lipoxinas, que atuam na resolu\u00e7\u00e3o natural da inflama\u00e7\u00e3o. Por exemplo, quando um machucado na pele se \u201ccura sozinho\u201d, estamos observando estas mol\u00e9culas em a\u00e7\u00e3o. Essa prote\u00e7\u00e3o ativa tamb\u00e9m acontece no sistema nervoso central, mas \u00e9 mais dif\u00edcil de visualizar. A hip\u00f3tese central do trabalho publicado \u00e9 que a perda deste controle poderia levar a problemas inflamat\u00f3rios cr\u00f4nicos e, em \u00faltima est\u00e2ncia, \u00e0 neurodegenera\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

O interesse principal do estudo foi entender a din\u00e2mica natural de redu\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de lipoxina que ocorrem no organismo ao longo do envelhecimento, um fen\u00f4meno que poderia estar relacionado \u00e0 vulnerabilidade do organismo \u00e0s doen\u00e7as neurodegenerativas.<\/p>\n

Tendo em mente que os efeitos da lipoxina A4 (LXA4) no c\u00e9rebro n\u00e3o eram muito esclarecidos, o estudo avaliou os poss\u00edveis efeitos desse bioativo no ambiente cerebral e sua atividade, correlacionando-o principalmente ao avan\u00e7o da idade nos organismos. Os cientistas avaliaram a presen\u00e7a da mol\u00e9cula no c\u00e9rebro de camundongos, em c\u00e9lulas humanas neurais desenvolvidas em laborat\u00f3rio e no l\u00edquido cefalorraquidiano (l\u00edquor) \u2013 fluido presente em todo o sistema nervoso \u2013 extra\u00eddo de pacientes idosos com dem\u00eancia e outras doen\u00e7as neurodegenerativas. Este foi o primeiro estudo a demonstrar a origem da LXA4 no sistema nervoso central, apontando sua presen\u00e7a em neur\u00f4nios e micr\u00f3glia (c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias) de humanos e camundongos. Tamb\u00e9m foram usados para confirmar essa informa\u00e7\u00e3o organoides cerebrais desenvolvidos em laborat\u00f3rio, que possuem um perfil bioqu\u00edmico e organiza\u00e7\u00e3o estrutural semelhantes ao c\u00e9rebro humano embrion\u00e1rio.<\/p>\n

Al\u00e9m disso, a imunofluoresc\u00eancia (outra t\u00e9cnica que permite avaliar a distribui\u00e7\u00e3o do ant\u00edgeno em uma amostra) demonstrou a presen\u00e7a de 5-lipoxigenase (5-LOX), enzima respons\u00e1vel pela produ\u00e7\u00e3o de LXA4 nos organoides cerebrais (Imagem). Esse conjunto de dados levantam a possibilidade de que os neur\u00f4nios e a micr\u00f3glia estejam envolvidos no fornecimento de LXA4 ao c\u00e9rebro humano.<\/p>\n

At\u00e9 ent\u00e3o havia uma controv\u00e9rsia na literatura cient\u00edfica, com outro grupo de pesquisa associando a presen\u00e7a da 5-LOX \u00e0 disfun\u00e7\u00e3o sin\u00e1ptica observada em modelos animais da doen\u00e7a de Alzheimer. O atual estudo prop\u00f5e o contr\u00e1rio, e esclarece que a lipoxina produzida pela 5-LOX diretamente no c\u00e9rebro \u00e9 um aspecto que contribui com a neuroprote\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Imagem 1: Imagem representativa do experimento com organoides cerebrais humanos. Em verde, evidencia a presen\u00e7a de 5-LOX. Em vermelho, MAP2 (prote\u00edna associada ao microt\u00fabulo 2, essencial para a estrutura das c\u00e9lulas neuronais). Em azul, os n\u00facleos dessas c\u00e9lulas.<\/p>\n

Nas pesquisas com camundongos, o enfoque foi entender no modelo animal a rela\u00e7\u00e3o da LXA4 com o processo de envelhecimento, com a hip\u00f3tese de que a redu\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis desta subst\u00e2ncia enfraqueceria as defesas do organismo, tornando o c\u00e9rebro vulner\u00e1vel \u00e0 neurodegenera\u00e7\u00e3o. Foi observado que os n\u00edveis de LXA4 no plasma sangu\u00edneo e no c\u00e9rebro se mostraram reduzidos em camundongos de 12 meses (\u201cidosos\u201d) quando comparados aos de 3 meses (\u201cadultos jovens\u201d). Nos camundongos mais velhos, tamb\u00e9m foi demonstrada redu\u00e7\u00e3o na capacidade de aprendizado e perda de mem\u00f3ria de curto prazo, indicando que n\u00edveis reduzidos de LXA4 s\u00e3o acompanhados de d\u00e9ficits cognitivos nos animais com idade mais avan\u00e7ada.<\/p>\n

\u201cEste estudo faz uma contribui\u00e7\u00e3o importante em estabelecer a presen\u00e7a local da lipoxina no sistema nervoso central, assim como o decl\u00ednio dos seus n\u00edveis ao longo do envelhecimento, algo que vinha h\u00e1 muito sendo debatido pela comunidade cient\u00edfica. Junto com o artigo anterior do nosso grupo, conseguimos definir que esta subst\u00e2ncia \u00e9 um fator important\u00edssimo de prote\u00e7\u00e3o anti-inflamat\u00f3ria no c\u00e9rebro humano, provavelmente evitando a ocorr\u00eancia de neurodegenera\u00e7\u00e3o nos indiv\u00edduos que envelhecem de maneira saud\u00e1vel\u201d, menciona Dr. Fabr\u00edcio Pamplona, pesquisador do IDOR, da UNILA e autor principal do artigo.<\/p>\n

O estudo tamb\u00e9m avaliou se injetar LXA4 poderia ter um efeito protetor contra as altera\u00e7\u00f5es de mem\u00f3ria induzida por uma les\u00e3o inflamat\u00f3ria nos camundongos. Foi observado que ap\u00f3s setes dias da inje\u00e7\u00e3o com LXA4 houve uma estabiliza\u00e7\u00e3o cognitiva e redu\u00e7\u00e3o de mol\u00e9culas inflamat\u00f3rias no plasma sangu\u00edneo dos roedores, o que levou os pesquisadores a avaliar a relev\u00e2ncia dessa lipoxina em humanos com diferentes diagn\u00f3sticos de comprometimento neurol\u00f3gico decorrente da dem\u00eancia e\/ou neurodegenera\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Neste experimento, observou-se que a LXA4 diminui proporcionalmente no l\u00edquor de acordo com o envelhecimento e com a severidade de comprometimento cognitivo dos pacientes. Ou seja, quanto mais idoso e com maior comprometimento cognitivo, menor o n\u00edvel de LXA4 no l\u00edquor. A diminui\u00e7\u00e3o de LXA4 no l\u00edquido cefalorraquidiano tamb\u00e9m se mostrou relacionada ao ac\u00famulo da prote\u00edna beta-amiloide (A\u03b242) no c\u00e9rebro, um dos marcadores neurot\u00f3xicos da Doen\u00e7a de Alzheimer.<\/p>\n

Uma novidade interessante deste estudo \u00e9 que a LXA4 possui um mecanismo inovador, envolvendo uma potencializa\u00e7\u00e3o do sistema endocanabinoide. Este sistema promove o equil\u00edbrio do organismo (conhecido como homeostase), fazendo um controle fino da neurotransmiss\u00e3o, com impacto em uma s\u00e9rie de processos fisiol\u00f3gicos que v\u00e3o desde o controle do apetite, libera\u00e7\u00e3o de horm\u00f4nios, cogni\u00e7\u00e3o, dor e inflama\u00e7\u00e3o, entre outros. De acordo com a linha de pesquisa do grupo, a LXA4 promove uma a\u00e7\u00e3o neuroprotetora via intera\u00e7\u00e3o direta com receptores canabinoides do tipo CB1, resultando em uma melhor transmiss\u00e3o do endocanabinoide anandamida.<\/p>\n

\u201cOs receptores CB1 s\u00e3o a principal chave do sistema endocanabinoide, que promove uma regula\u00e7\u00e3o fina dos sistemas de neurotransmiss\u00e3o cerebral. Sabendo que a lipoxina promove uma ativa\u00e7\u00e3o do sistema endocanabinoide, como j\u00e1 caracterizamos em outro estudo, a informa\u00e7\u00e3o de que ela \u00e9 produzida e liberada por c\u00e9lulas imunol\u00f3gicas no c\u00e9rebro (a micr\u00f3glia), nos permite situar sua a\u00e7\u00e3o em um cen\u00e1rio de intera\u00e7\u00e3o entre sistema nervoso central e sistema imunol\u00f3gico. Essa regula\u00e7\u00e3o \u00e9 mais um papel chave do sistema endocanabinoide, mostrando que o equil\u00edbrio inflamat\u00f3rio \u00e9 essencial para a sa\u00fade do nosso c\u00e9rebro, particularmente durante o envelhecimento\u201d, ressalta Pamplona.<\/p>\n

Sendo assim, a LXA4 seria uma subst\u00e2ncia de ocorr\u00eancia natural com a\u00e7\u00e3o dual, anti-inflamat\u00f3ria e protetora, cujo decl\u00ednio ao longo do envelhecimento provocaria uma \u201cvulnerabilidade\u201d do c\u00e9rebro \u00e0 neurodegenera\u00e7\u00e3o. Os achados apontam que a preven\u00e7\u00e3o frente \u00e0 diminui\u00e7\u00e3o de LXA4 pode preservar a sa\u00fade do ambiente cerebral e a cogni\u00e7\u00e3o, al\u00e9m de ser uma descoberta importante para o desenvolvimento de futuras terapias voltadas para doen\u00e7as neurodegenerativas. Os autores informam que s\u00e3o necess\u00e1rios ainda mais estudos para esclarecer os mecanismos de ativa\u00e7\u00e3o da LXA4 e para avaliar como o est\u00edmulo \u00e0 produ\u00e7\u00e3o dessa mol\u00e9cula poderia ser eficaz para desacelerar o decl\u00ednio cognitivo na popula\u00e7\u00e3o da terceira idade.<\/p>\n

Escrito por Dr. Fabricio Pamplona, Manuelly Gomes, Maria Eduarda Ledo de Abreu<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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