{"id":8591,"date":"2022-10-26T15:10:29","date_gmt":"2022-10-26T18:10:29","guid":{"rendered":"https:\/\/ptbr.idor.org\/novo-estudo-sugere-respostas-neuroinflamatorias-em-pacientes-com-esquizofrenia\/"},"modified":"2022-10-26T15:10:29","modified_gmt":"2022-10-26T18:10:29","slug":"novo-estudo-sugere-respostas-neuroinflamatorias-em-pacientes-com-esquizofrenia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.rededorsaoluiz.com.br\/instituto\/idor\/novo-estudo-sugere-respostas-neuroinflamatorias-em-pacientes-com-esquizofrenia\/","title":{"rendered":"Novo estudo sugere respostas neuroinflamat\u00f3rias em pacientes com esquizofrenia"},"content":{"rendered":"

Caracterizada por diversos sintomas comportamentais e cognitivos, a esquizofrenia \u00e9 um transtorno mental que afeta cerca de 0,5 a 1% da popula\u00e7\u00e3o mundial. Os mecanismos envolvidos no surgimento da doen\u00e7a ainda n\u00e3o est\u00e3o esclarecidos, mas defici\u00eancias no desenvolvimento neurol\u00f3gico, altera\u00e7\u00f5es no sistema de neurotransmiss\u00e3o e disfun\u00e7\u00f5es imunol\u00f3gicas s\u00e3o quadros relacionados ao diagn\u00f3stico. Com o objetivo de investigar mais a fundo essas respostas imunes dentro do c\u00e9rebro de pacientes com esquizofrenia, um novo estudo foi rec\u00e9m-publicado na revista cient\u00edfica\u00a0<\/a>Molecular Psychiatry.<\/em><\/p>\n

Desenvolvida por pesquisadores do Instituto D\u2019Or de Pesquisa e Ensino (IDOR)<\/strong> em parceria com a Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), Universidade Federal de S\u00e3o Paulo (UNIFESP), Universidade Federal de Alfenas (UNIFAL\/MG), Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Instituto Nacional de Biomarcadores em Neuropsiquiatria (INBION) e a Universidad de Chile, a pesquisa examinou as respostas inflamat\u00f3rias dos astr\u00f3citos derivados de c\u00e9lulas-tronco de pluripot\u00eancia induzida humanas (hIPSC) de pacientes com esquizofrenia. Os astr\u00f3citos s\u00e3o um grupo celular respons\u00e1vel pela manuten\u00e7\u00e3o do sistema nervoso central, uma vez que regulam a resposta imune local e o metabolismo energ\u00e9tico, al\u00e9m de serem uma importante fonte de citocinas (mol\u00e9culas) inflamat\u00f3rias.<\/p>\n

No estudo foram usadas amostras de sete indiv\u00edduos: tr\u00eas diagnosticados com esquizofrenia e quatro saud\u00e1veis. Essas amostras foram obtidas de forma n\u00e3o-invasiva a partir da pele ou das c\u00e9lulas urin\u00e1rias dos volunt\u00e1rios. Esse material passou por um processo de reprograma\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica, sendo convertido em c\u00e9lulas-tronco pluripotentes, que depois foram transformadas em astr\u00f3citos humanos com o c\u00f3digo gen\u00e9tico de cada um de um de seus doadores.<\/p>\n

Stevens Rehen, neurocientista e pesquisador do IDOR, explica um pouco mais: \u201cA an\u00e1lise revelou 68 prote\u00ednas desreguladas nos astr\u00f3citos das pessoas com esquizofrenia, incluindo prote\u00ednas envolvidas com a estrutura celular e atividade metab\u00f3lica. Outras prote\u00ednas relacionadas a processos imunol\u00f3gicos se apresentaram hiper-reguladas, como os receptores de apresenta\u00e7\u00e3o de ant\u00edgenos, caracterizados pela ativa\u00e7\u00e3o da resposta imune. Uma an\u00e1lise mais detalhada revelou outros marcadores relacionados \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o, incluindo a S100\u03b2 (prote\u00edna encontrada principalmente nos astr\u00f3citos em doen\u00e7as neurol\u00f3gicas) e o fator de transcri\u00e7\u00e3o NF-\u03baB (complexo de prote\u00ednas que atua na resposta celular frente \u00e0 agress\u00e3o como infec\u00e7\u00f5es e inflama\u00e7\u00e3o)\u201d. <\/em><\/p>\n

O estudo tamb\u00e9m demonstrou que ap\u00f3s estimula\u00e7\u00e3o, os astr\u00f3citos derivados da esquizofrenia tiveram a ativa\u00e7\u00e3o de NF-\u03baB p65 reduzida em cerca de 50% em compara\u00e7\u00e3o ao grupo controle. Mais de 60 prote\u00ednas se mostraram reguladas de forma diferencial entre os grupos, e estas exerciam fun\u00e7\u00f5es biol\u00f3gicas como inibi\u00e7\u00e3o da morte celular, ativa\u00e7\u00e3o do crescimento de vasos sangu\u00edneos e pr\u00f3-inflama\u00e7\u00e3o, principalmente a interleucina-8 (IL-8). Ao constatar a presen\u00e7a de IL-8, mol\u00e9cula associada ao recrutamento de c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias e a ativa\u00e7\u00e3o de vasos sangu\u00edneos, os pesquisadores utilizaram uma prote\u00edna recombinante (prote\u00edna produzida em laborat\u00f3rio para avaliar a fun\u00e7\u00e3o proteica) de IL-8 no grupo controle. O resultado demonstrou o surgimento de vasos sangu\u00edneos semelhantes ao grupo esquizofrenia, sugerindo que o IL-8 pode ser um importante regulador do calibre de vasos sangu\u00edneos na esquizofrenia. \u201cO uso da tecnologia de reprograma\u00e7\u00e3o celular, gera\u00e7\u00e3o de astr\u00f3citos e a an\u00e1lises de seus efeitos sobre a forma\u00e7\u00e3o de vasos sangu\u00edneos permitiu que revel\u00e1ssemos aspectos da biologia da esquizofrenia imposs\u00edveis de serem estudados anteriormente em laborat\u00f3rio\u201d, complementa Rehen.<\/em><\/p>\n

Em julho, em um outro artigo cient\u00edfico, tamb\u00e9m publicado na Revista Molecular Psychiatry, pesquisadores do\u00a0IDOR e da\u00a0Universidade do Chile\u00a0j\u00e1 haviam demonstrado que altera\u00e7\u00f5es funcionais de neur\u00f4nios podem prejudicar o correto funcionamento dos vasos sangu\u00edneos cerebrais com impacto sin\u00e9rgico no funcionamento do c\u00e9rebro. Esses cientistas descobriram – utilizando c\u00e9lulas-tronco reprogramadas – preju\u00edzos na barreira hematoencef\u00e1lica causados por altera\u00e7\u00f5es de express\u00e3o g\u00eanica em c\u00e9lulas endoteliais cerebrais\u00a0\u2013 aquelas que comp\u00f5em os vasos sangu\u00edneos do c\u00e9rebro e s\u00e3o respons\u00e1veis por nutrir as c\u00e9lulas neurais –\u00a0derivadas de pacientes com esquizofrenia.<\/p>\n

<\/i>Para os pesquisadores, os achados do atual estudo sugerem um desequil\u00edbrio neuroinflamat\u00f3rio que afeta os astr\u00f3citos. Apesar de uma amostragem pequena, o comportamento dos astr\u00f3citos nos tr\u00eas pacientes foi semelhante e o entendimento das intera\u00e7\u00f5es entre as c\u00e9lulas do sistema imune e os astr\u00f3citos pode revelar potenciais alvos terap\u00eauticos.<\/p>\n

Escrito por Manuelly Gomes.
\nRevis\u00e3o: Maria Eduarda Ledo de Abreu.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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