{"id":9917,"date":"2023-10-11T14:54:11","date_gmt":"2023-10-11T17:54:11","guid":{"rendered":"https:\/\/ptbr.idor.org\/epigenetica-pediatria-idor-estuda-alteracoes-que-o-estresse-pode-causar-na-expressao-de-genes-e-sua-relacao-com-o-risco-aumentado-para-doencas-cronicas\/"},"modified":"2023-10-11T14:54:11","modified_gmt":"2023-10-11T17:54:11","slug":"epigenetica-pediatria-idor-estuda-alteracoes-que-o-estresse-pode-causar-na-expressao-de-genes-e-sua-relacao-com-o-risco-aumentado-para-doencas-cronicas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.rededorsaoluiz.com.br\/instituto\/idor\/epigenetica-pediatria-idor-estuda-alteracoes-que-o-estresse-pode-causar-na-expressao-de-genes-e-sua-relacao-com-o-risco-aumentado-para-doencas-cronicas\/","title":{"rendered":"Epigen\u00e9tica: Pediatria IDOR estuda altera\u00e7\u00f5es que o estresse pode causar na express\u00e3o de genes e sua rela\u00e7\u00e3o com o risco aumentado para doen\u00e7as cr\u00f4nicas"},"content":{"rendered":"<p><em>A ativa\u00e7\u00e3o ou desativa\u00e7\u00e3o de genes pode ocorrer por experi\u00eancias adversas na vida, e essas configura\u00e7\u00f5es podem ser passadas dos pais para os filhos<\/em><\/p>\n<p>Entender o desenvolvimento infantil desde a concep\u00e7\u00e3o, descobrir o impacto de infec\u00e7\u00f5es e outros agravos durante a gesta\u00e7\u00e3o e buscar otimizar a qualidade do atendimento hospitalar infantil s\u00e3o algumas das principais linhas da pesquisa em pediatria no Instituto D\u2019Or de Pesquisa e Ensino (IDOR). Engana-se, por\u00e9m, quem entende que o campo investiga apenas a sa\u00fade e o bem-estar de beb\u00eas e rec\u00e9m-nascidos.<\/p>\n<p>H\u00e1 um novo cen\u00e1rio cient\u00edfico compreendendo que, na \u00e9poca em que nosso organismo est\u00e1 em desenvolvimento \u2013 como nos per\u00edodos embrion\u00e1rio, fetal e p\u00f3s-natal \u2013, a ocorr\u00eancia de determinados fatores adversos pode aumentar a nossa suscetibilidade a doen\u00e7as cr\u00f4nicas na idade adulta, como diabetes, obesidade, problemas cardiovasculares e at\u00e9 transtornos mentais. Essa vertente de estudo \u00e9 chamada de DOHaD (acr\u00f4nimo para o que no ingl\u00eas significa \u201corigens desenvolvimentistas da sa\u00fade e doen\u00e7a\u201d), e um dos temas mais investigados dentro do campo \u00e9 a epigen\u00e9tica, a ci\u00eancia que pesquisa como o ambiente em que vivemos interage na nossa express\u00e3o g\u00eanica, ou seja, na ativa\u00e7\u00e3o ou silenciamento de determinados genes.<\/p>\n<p>\u201cQuando a gente fala em altera\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica, implica necessariamente em uma muta\u00e7\u00e3o, uma mudan\u00e7a na sequ\u00eancia das bases que comp\u00f5em o DNA. A epigen\u00e9tica n\u00e3o \u00e9 isso\u201d, inicia o Dr. Arnaldo Prata, m\u00e9dico pediatra, docente, pesquisador e coordenador da \u00e1rea de pediatria do IDOR. \u201cSe todas as c\u00e9lulas do nosso corpo t\u00eam todos os genes, o nosso DNA completo, como se transformam em c\u00e9lulas espec\u00edficas, seja um cardiomi\u00f3cito no cora\u00e7\u00e3o, ou um neur\u00f4nio? Para isso, s\u00e3o desativados os in\u00fameros genes que n\u00e3o s\u00e3o de interesse para a fun\u00e7\u00e3o daquela c\u00e9lula espec\u00edfica, e s\u00f3 funcionam os genes gerais de funcionamento celular e os relativos \u00e0quela especificidade. Essa ativa\u00e7\u00e3o e desativa\u00e7\u00e3o \u00e9 um processo que n\u00e3o causa muta\u00e7\u00e3o do DNA, mas ainda assim \u00e9 capaz de causar impactos relevantes, que podem ser inclusive transmitidos de pais para filhos. Isso \u00e9 epigen\u00e9tica.\u201d, explica.<strong>Entendendo a Epigen\u00e9tica<\/strong><\/p>\n<p>A epigen\u00e9tica surgiu como conceito na d\u00e9cada de 1940, mas por ser uma teoria ainda incipiente, apenas nos \u00faltimos anos conquistou maior interesse dos cientistas, que dentro do tema estudam especialmente o processo de metila\u00e7\u00e3o do DNA, uma modifica\u00e7\u00e3o qu\u00edmica que ocorre em regi\u00f5es promotoras de genes e tem papel significativo na ativa\u00e7\u00e3o e no silenciamento da express\u00e3o g\u00eanica.<\/p>\n<p>Recapitulando rapidamente os conceitos de gen\u00e9tica, nosso DNA \u00e9 composto de duas fitas emparelhadas, compostas por quatro bases nitrogenadas que se encadeiam sequencialmente atrav\u00e9s de conex\u00f5es espec\u00edficas entre si: Adenina (A) se liga \u00e0 Timina (T) e Guanina (G) se liga \u00e0 Citosina (C). A metila\u00e7\u00e3o \u00e9 um processo que ocorre na sequ\u00eancia Citosina-Guanina, atrav\u00e9s da adi\u00e7\u00e3o de um radical metil \u00e0 Citosina. Este processo \u00e9 muito comum nas regi\u00f5es chamadas de promotoras do gene, \u00e1reas capazes de fazer com que o gene esteja ativo ou inativo para determinados fatores de<\/p>\n<p>transcri\u00e7\u00e3o. \u201cNessa regi\u00e3o promotora, se um radical metil se conecta \u00e0 citosina, ela fica metilada e essa modifica\u00e7\u00e3o afeta o funcionamento de fatores de transcri\u00e7\u00e3o, e aquela c\u00e9lula n\u00e3o vai mais produzir determinada prote\u00edna, por exemplo. Diversas doen\u00e7as e aspectos da pr\u00f3pria sa\u00fade s\u00e3o regulados por esses mecanismos epigen\u00e9ticos. Somos um grande algoritmo\u201d, ilustra o pesquisador.<strong>Heran\u00e7as Epigen\u00e9ticas<\/strong><\/p>\n<p>Para al\u00e9m da bioqu\u00edmica, o maior interesse da epigen\u00e9tica \u00e9 entender como essa altera\u00e7\u00e3o molecular desencadeia manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas importantes, e como elas podem ser transmitidas entre gera\u00e7\u00f5es.<\/p>\n<p>\u201cSempre se soube que alguns poluentes ambientais, como a intoxica\u00e7\u00e3o por chumbo e outros metais, causavam problemas de sa\u00fade. Estudos recentes t\u00eam demonstrado que a metila\u00e7\u00e3o de genes pode estar envolvida nesta apresenta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica; h\u00e1 um outro estudo que mostrou que at\u00e9 hoje descendentes de gera\u00e7\u00f5es que sofreram fome na Segunda Guerra Mundial apresentam metila\u00e7\u00e3o de genes associados \u00e0 regula\u00e7\u00e3o do estresse. H\u00e1 um processo gen\u00e9tico, durante a gera\u00e7\u00e3o de uma nova pessoa, de zerar as metila\u00e7\u00f5es, mas algumas n\u00e3o s\u00e3o desfeitas. \u00c9 um mecanismo complementar da evolu\u00e7\u00e3o. Se voc\u00ea vive em uma situa\u00e7\u00e3o de guerra, voc\u00ea precisa estar estressado e cauteloso para sobreviver, e o seu filho tamb\u00e9m. \u00c9 como se o organismo entendesse que precisa preparar as pr\u00f3ximas gera\u00e7\u00f5es para as adversidades daquele ambiente\u201d, exemplifica o Dr. Arnaldo Prata.<\/p>\n<p>O estresse \u00e9, ali\u00e1s, um dos temas de pesquisa do grupo liderado pelo pediatra, que avalia experi\u00eancias adversas no per\u00edodo perinatal e na inf\u00e2ncia, seu impacto no desenvolvimento infantil e sua rela\u00e7\u00e3o com o risco de doen\u00e7as na idade adulta. O foco investigativo \u00e9 a metila\u00e7\u00e3o do gene receptor de glicocorticoide, NR3C1, um dos mais estudados no entendimento do estresse cr\u00f4nico. Em 2022, a equipe publicou importante revis\u00e3o sistem\u00e1tica sobre os chamados \u201cs\u00edtios de metila\u00e7\u00e3o\u201d deste gene, pois n\u00e3o havia at\u00e9 ent\u00e3o, nos artigos cient\u00edficos, um mapeamento claro sobre em quais dos intervalos de Citosina-Guanina os estudos de metila\u00e7\u00e3o estavam sendo feitos. A revis\u00e3o mapeou pesquisas realizadas nos 47 s\u00edtios de metila\u00e7\u00e3o, fornecendo um mapa \u00fatil para outros cientistas da epigen\u00e9tica. A publica\u00e7\u00e3o foi capa do peri\u00f3dico cient\u00edfico Epigenetics, um dos mais relevantes na \u00e1rea. Ainda este ano, a equipe de pediatria do IDOR publicou na Epigenomics, uma outra importante revista da \u00e1rea, os resultados do estudo mais amplo at\u00e9 agora realizado, visando avaliar o padr\u00e3o de metila\u00e7\u00e3o do gene NR3C1 em rec\u00e9m-nascidos prematuros internados em UTI-Neonatal, um ambiente associado a experi\u00eancias estressantes precoces na vida destes beb\u00eas. Compararam estes achados com os de rec\u00e9m-nascidos normais a termo nos primeiros tr\u00eas meses de vida. Os resultados mostraram que a prematuridade por si s\u00f3, independentemente do ambiente da UTI, j\u00e1 \u00e9 capaz de aumentar o percentual de metila\u00e7\u00e3o do gene NR3C1.<\/p>\n<p>Em outra pesquisa ainda em fase de coleta de dados, a equipe do Dr. Arnaldo Prata, em conjunto com a equipe de pesquisa em Cl\u00ednica M\u00e9dica do IDOR (Prof. Heitor Siffert de Souza), est\u00e1 avaliando a influ\u00eancia de experi\u00eancias adversas na inf\u00e2ncia, metila\u00e7\u00e3o do gene NR3C1 e doen\u00e7a inflamat\u00f3ria cr\u00f4nica intestinal em adultos.<strong>Do consult\u00f3rio \u00e0 bancada, e vice-versa<\/strong><\/p>\n<p>O interesse da equipe de Prata no entendimento da epigen\u00e9tica teve in\u00edcio h\u00e1 cerca de 5 anos, quando deixaram a exclusividade do foco cl\u00ednico e hospitalar para se aprofundar na pesquisa b\u00e1sica, realizada em laborat\u00f3rio. Contudo, se a epigen\u00e9tica \u00e9 uma das linhas de estudo mais recentes no IDOR, a \u00e1rea de pesquisa em pediatria, por sua vez, \u00e9 uma das mais antigas na institui\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p>Em 2014, o Dr. Arnaldo Prata \u2013 ent\u00e3o m\u00e9dico l\u00edder das equipes de pediatria na \u00e1rea de assist\u00eancia da Rede D\u2019Or e docente rec\u00e9m-aposentado da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) \u2013 colocou em pr\u00e1tica o desejo de contribuir ainda mais com sua \u00e1rea de forma\u00e7\u00e3o m\u00e9dica, dedicando mais tempo \u00e0 pesquisa em pediatria. \u201cNaquela \u00e9poca, eu conversei com a Fernanda e com o Gito , porque ainda n\u00e3o havia um departamento de pesquisa na pediatria, e como a Rede D\u2019Or tem uma ampla a\u00e7\u00e3o na \u00e1rea, concordamos que fazia sentido criarmos o n\u00facleo. Come\u00e7amos eu e a Dra. Maria Clara Magalh\u00e3es, e um ano depois o professor Ant\u00f4nio Ledo juntou-se a n\u00f3s. E somos at\u00e9 hoje os 3 docentes titulares da pediatria, e tamb\u00e9m docentes dos programas de Mestrado e Doutorado acad\u00eamicos do IDOR!\u201d, relembra o pesquisador.<\/p>\n<p>As pesquisas em pediatria s\u00e3o amparadas por equipamentos modernos, entre eles o PyroMark Q48, capaz de fazer o pirossequenciamento do DNA e a an\u00e1lise do percentual de metila\u00e7\u00e3o dos genes de interesse. J\u00e1 a equipe \u00e9 composta por profissionais multidisciplinares, envolvendo m\u00e9dicos pediatras, bi\u00f3logos, biom\u00e9dicos e enfermeiros de pesquisa, al\u00e9m de mestrandos, doutorandos, p\u00f3s-doutorandos e alunos de inicia\u00e7\u00e3o cient\u00edfica.<\/p>\n<p>O Dr. Arnaldo Prata informa que, mesmo com as novas linhas de pesquisa, seu grupo n\u00e3o perdeu nenhum interesse na qualidade da sa\u00fade pedi\u00e1trica, e continua desenvolvendo estudos e ferramentas no setor. Ele frisa apenas que a entrada da epigen\u00e9tica no rol investigativo do grupo foi um diferencial oferecido pela infraestrutura do IDOR. \u201cFicamos empolgados com a capacidade translacional do IDOR de relacionar a pesquisa cl\u00ednica com a pesquisa b\u00e1sica, laboratorial. Hoje j\u00e1 d\u00e1 orgulho ver as plaquinhas da pediatria indicando nossas gavetas no laborat\u00f3rio. Conquistamos a \u00e1rea da bancada!\u201d, brinca.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Escrito por Maria Eduarda Ledo de Abreu.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A ativa\u00e7\u00e3o ou desativa\u00e7\u00e3o de genes pode ocorrer por experi\u00eancias adversas na vida, e essas configura\u00e7\u00f5es podem ser passadas dos pais para os filhos.<\/p>\n","protected":false},"author":0,"featured_media":9918,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[191,190],"tags":[],"class_list":["post-9917","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-novidades","category-pesquisa"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.6 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Epigen\u00e9tica: Pediatria IDOR estuda altera\u00e7\u00f5es que o estresse pode causar na express\u00e3o de genes e sua rela\u00e7\u00e3o com o risco aumentado para doen\u00e7as cr\u00f4nicas - 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