Mieloma Múltiplo

Cartitude Estudo fase III, randomizado para comparar a eficácia da indução de bortezomibe, lenalidomida e dexametasona (VRd) seguida de uma única administração de ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) versus indução de VRd seguida de manutenção de lenalidomida e dexametasona (Rd) em mieloma múltiplo recém-diagnosticado participantes para os quais o ASCT não está planejado como terapia inicial em termos de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS).

DREAMM 14 Estudo fase II, randomizado, paralelo, aberto para investigar a segurança, eficácia e farmacocinética de vários regimes de dosagem de belantamabe mafodotina de agente único (GSK2857916) em participantes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário (DREAMM-14)

MEDICI MEDICI - t(11;14) e expressão de BCL2 em pacientes com mieloma múltiplo: Prevalência, estabilidade entre linhas de terapia e concordância entre tipos de amostras.

Estudo Fase 3, randomizado, aberto, comparando Mezigdomida, Carfilzomibe e Dexametasona versus Carfilzomibe e Dexametasona.   População: Progressão da doença durante ou após seu último regime antimieloma, pelo menos 1 linha prévia com Lenalidomida e 1 anticorpo anti-CD38, com resposta mínima ou melhor a pelo menos 1 terapia anterior.

Estudo Fase 3, randomizado, aberto, comparando Mezigdomida, Carfilzomibe e Dexametasona versus Carfilzomibe e Dexametasona. População: Progressão da doença durante ou após seu último regime antimieloma, 1 a 3 linhas de terapias prévias, sendo pelo menos 1 linha com Lenalidomida, com resposta mínima ou melhor a pelo menos 1 terapia anterior. Critérios de exclusão: tratamento anterior com Pomalidomida. Tratamento anterior com Bortezomibe, cuja resposta alcançada não tenha sido mínima ou foi descontinuado por toxicidade.

Belantamabe mafodotina como monoterapia e em associação com tratamentos anticâncer.  População:   Previamente tratados com pelo menos 3 linhas anteriores que incluem: imunomodulador (Lenalidomida), inibidor do proteassoma e um anticorpo monoclonal anti-CD38. Histórico de transplante autólogo de células-tronco permitido desde que mais que 100 dias da triagem e nenhuma infecção ativa. Critérios de exclusão: evidência de risco cardiovascular, transplante alogênico, radioterapia anterior dentro de 2 semanas do início da terapia do estudo. 

Estudo de fase 2 de PHE885, com células CAR-T dirigidas ao antígeno de maturação de células B (BCMA) em adultos com mieloma múltiplo recidivante e refratário.  População: Recidivante e refratário com insucesso em 3 linhas anteriores, incluindo 1 imunomodulador, um inibidor de proteassoma e um anticorpo monoclonal; refratários ao último regime de tratamento (doença progressiva em ou dentro de 60 dias medidos a partir da última dose do último regime); doença mensurável.

Resumo: Estudo fase I/II, randomizado, aberto, com Belantamabe mafodotina como monoterapia e em associação com tratamentos anticâncer para participantes com mieloma múltiplo recidivado/refratário. População: previamente tratados com pelo menos 3 linhas anteriores que incluem: imunomodulador (lenalidomida), inibidor do proteassoma e um anticorpo monoclonal anti-CD38; histórico de transplante autólogo de células-tronco permitido desde que mais que 100 dias da triagem e nenhuma infecção ativa. Critérios de exclusão: evidência de risco cardiovascular; transplante alogênico; radioterapia anterior dentro de 2 semanas do início da terapia do estudo.

Elranatamabe versus Lenalidomida. População: Histórico de 3 a 8 ciclos de terapia de indução para MM recém-diagnosticado, seguido de terapia em dose elevada e TACT; proteína M sérica ≥ 0,5 g/dl (5 g/l); proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas; nível de cadeia leve livre envolvido ≥ 10 mg/dl, desde que a razão de cadeia leve livre sérica seja anormal. ClinicalTrials.gov: NCT05317416

Escalonamento e expansão de dose de Belantamabe como monoterapia e em combinação com outros tratamentos. População:  Parte 1:  pelo menos três linhas anteriores (com pelo menos um agente imunomodulador, um inibidor de proteassoma e um anti-CD38); Parte 2:  submetido a TMO-autólogo ou inelegível ao TMO; Pelo menos 1 linha anterior para MM; Progressão durante ou após sua terapia mais recente; Parte 3:  Não serem candidatos para quimioterapia de alta dose com TMO devido a idade (>65anos) ou idade de 18-65 anos com comorbidades para intolerância a altas doses de quimioterapia com TMO ou recusa de TMO como tratamento inicial.. ClinicalTrials.gov: NCT05714839

Teclistamabe em Combinação com Daratumumabe SC e Lenalidomida (Tec-DR) e Talquetamabe em Combinação com Daratumumabe SC e Lenalidomida (TalDR) versus Daratumumabe SC, Lenalidomida e Dexametasona (DRd).   População: Ser recentemente diagnosticado e não ser considerado um candidato para quimioterapia em altas doses com ASCT devido a Inelegível devido à idade avançada OU Inelegível devido à presença de condição(ões) de comorbidade que provavelmente teriam um impacto negativo na tolerabilidade da quimioterapia em altas doses com ASCT OU Adiamento de quimioterapia em altas doses com ASCT como tratamento inicial. Clinicaltrials.gov: NCT05552222

Avaliar a eficácia e segurança de diferentes sequências de Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel), Talquetamabe SC em combinação com Daratumumabe SC (Tal-D) e Teclistamabe SC em combinação com Daratumumabe SC (Tec-D), após indução com Daratumumabe, Bortezomibe, Lenalidomida e Dexametasona (DVRd)   População: Idade < 70 anos. ECOG 0 a 1. Diagnóstico recente de MM de acordo com os critérios de diagnóstico do IMWG e sem terapia prévia direcionada. MM de risco padrão (estágio I e II) com base no R-ISS. Doença mensurável definida como: - Nível de paraproteína monoclonal (proteína M) sérica ≥1,0 g/dL ou nível de proteína M na urina ≥200 mg/24 horas; ou - MM de cadeia leve sem doença mensurável no soro ou na urina: Cadeia leve livre nas imunoglobulinas séricas ≥10 mg/dL e razão anormal de cadeias kappa / lambda leves livres nas imunoglobulinas séricas.   ClinicalTrials.gov: NCT06577025

Investigar a segurança e eficácia de Belantamabe quando usado como monoterapia e em tratamentos de combinação.   População: Parte 2: Pelo menos 3 linhas anteriores de tratamento antimieloma (contendo um agente imunomodulador, um inibidor de proteassoma e um mAb anti-CD38 – salvo contraindicação ou indisponibilidade) e que apresentarem progressão confirmada durante ou após a última linha de tratamento. ECOG 0 a 2. Participantes com histórico de ASCT são elegíveis se:                   - transplante ocorreu >100 dias antes da triagem                   - sem infecção(ões) ativa(s)   ClinicalTrials.gov: NCT05714839

Estudo comparando Tal-P, Tal-Tec, Epd ou PVd em participantes que receberam anticorpo Anti-CD38 e Lenalidomida.   População: Ter recebido de 1 a 4 linhas prévias de tratamento antimieloma, incluindo um mínimo de 2 ciclos consecutivos de um mAb anti-CD38 no esquema posológico (ou mínimo de 6 doses se o mAb anti-CD38 for apenas parte de um regime de manutenção) em qualquer linha prévia e 2 ciclos consecutivos de lenalidomida em qualquer linha prévia; Doença mensurável na triagem.   ClinicalTrials.gov: NCT06208150

Terapia de manutenção usando Iberdomida versus terapia de manutenção usando Lenalidomida após transplante autólogo de células-tronco   População:  Diagnóstico confirmado de MM sintomático. ECOG de 0 a 2. Recebeu de 3 a 6 ciclos de uma terapia de indução que inclui um IP e IMiD com ou sem um anticorpo monoclonal CD38 e seguido por um ASCT único ou em conjunto. A consolidação pós-transplante de células-tronco é permitida. Participantes dentro de 12 meses (transplante simples) ou 15 meses (transplante em tandem) do início da indução que alcançaram pelo menos uma RP após ASCT com ou sem consolidação, de acordo com os critérios do IMWG 2016.   ClinicalTrials.gov: NCT05827016

Comparar a farmacocinética, a eficácia e a segurança de CT-P44 (biossimilar) e Darzalex Faspro subcutâneos em combinação com Lenalidomida e Dexametasona   População: Idade > 18 anos; Mieloma múltiplo documentado de acordo com os critérios do IMWG; Doença recidivante ou refratária documentada; Deve ter obtido uma resposta (RP ou melhor com base na determinação de resposta do investigador pelos critérios do IMWG) a pelo menos um esquema anterior; Apresentar PD durante ou após a última linha de terapia; Ter recebido pelo menos uma, mas no máximo três linhas de terapia anteriores para MM. ClinicalTrials.gov: NCT06952478

C1071005 Estudo de fase 3, randomizado, multicêntrico, de 3 braços, aberto para avaliar a eficácia e a segurança de monoterapia com elranatamabe (pf-06863135) e elranatamabe + daratumumabe versus daratumumabe + pomalidomida + dexametasona em participantes com mieloma múltiplo reincidente / refratário que receberam pelo menos 2 linhas de terapia anteriores incluindo lenalidomida e um inibidor de proteassoma.

Talquetamabe SC com daratumumabe e pomalidomida ou daratumumabe Versus daratumumabe, pomalidomida e dexametasona. População: 1 linha prévia de tratamento antimieloma incluindo um inibidor de proteassoma e lenalidomida, doença recidivada ou refratária; exclusão tratamento anterior com pomalidomida.

Estudo de fase 3 randomizado para comparar Teclistamabe versus PVd ou Kd em pacientes que tenham recebido de 1 a 3 linhas prévias de terapia, incluindo anticorpo monoclonal Anti-CD38 e Lenalidomida.  População:   Mieloma múltiplo recidivado ou refratário, que recebeu de 1 a 3 linhas prévias de tratamento antimieloma incluindo um anti-CD38 e Lenalidomida, com progressão de doença ou falha de resposta pelos critérios do IWMG da última linha de tratamento. Podem ser incluídos pacientes que foram refratários ao anti-CD38.

Linvoseltamabe  Versus EPD (Elotuzumabe, Pomalidomida e Dexametasona). População: pelo menos 1 e não mais do que 4 linhas anteriores de terapias antineoplásicas, incluindo lenalidomida e um inibidor de proteassoma e progressão de doença durante ou depois da última terapia; doença mensurável; recuperação para grau 1 ou basal de quaisquer toxicidades não hematológicas em virtude tratamentos anteriores, excluindo alopecia e neuropatia periférica de grau. Critérios de exclusão: Participantes com lesões cerebrais ou envolvimento meníngeo. ClinicalTrials.gov: NCT05730036

Comparação de Tal-P, Tal-Tec, Epd ou PVd em participantes que receberam anticorpo Anti-CD38 e Lenalidomida. População: Ter recebido de 1 a 4 linhas prévias de tratamento antimieloma, incluindo um mínimo de 2 ciclos consecutivos de um mAb anti-CD38 no esquema posológico (ou mínimo de 6 doses se o mAb anti-CD38 for apenas parte de um regime de manutenção) em qualquer linha prévia e 2 ciclos consecutivos de lenalidomida em qualquer linha prévia; Doença mensurável na triagem. ClinicalTrials.gov: NCT06208150

Avaliar intervenções profiláticas em toxicidade oral relacionada ao Talquetamabe. Todos os pacientes receberão Talquetamabe por 12 ciclos e serão randomizados de acordo com as coortes de profilaxia   População: Exposto à classe tripla (tratamento anterior com um PI, um IMiD e mAb anti-CD38); Doença mensurável pelos critérios do IMWG, definido pelos seguintes parâmetros:                   - Nível de Proteína M Sérica >0,5g/dL, ou                   - Nível de Proteína M Urinária >200 mg/24h, ou                   - MM de cadeia leve sem proteína M mensurável no soro ou na       urina: sFLC   >10mg/dL e razão anormal entre FLC kappa e lambda         de imunoglobulinas séricas. Para participantes sem doença mensurável no soro, urina ou FLC envolvida, presença de plasmocitomas (>2cm). ECOG 0 a 1 (ECOG 2 ou 3 poderão ser discutidos).   Clinical Trials: NCT06500884

Avaliar a eficácia e a segurança da monoterapia com Elranatamabe versus a escolha do investigador de EPd ou PVd ou Kd.   População: Idade > 18 anos. Diagnóstico prévio de MM de acordo com os critérios do IMWG. ECOG 0 a 2. Ter recebido anteriormente pelo menos 1, mas não mais do que 4 linhas de terapia prévias para MM, incluindo: pelo menos 2 ciclos consecutivos de um regime contendo anticorpos antiCD38 em qualquer linha anterior; E pelo menos 2 ciclos consecutivos de um regime contendo Lenalidomida em qualquer linha anterior. Clinical Trials: NCT06152575

Estudo aberto de fase 3 de belantamabe mafodotina administrado em combinação com lenalidomida e dexametasona (BRd) X daratumumabe, lenalidomida e dexametasona (DRd)   População: MM recém-diagnosticado com necessidade de tratamento; Pelo menos 1 aspecto de doença mensurável avaliado pelo laboratório central; ECOG 0 a 2; Não considerado candidato para quimioterapia de alta dose com TACT devido a qualquer um dos seguintes: * Exclusão do tratamento com TACT devido a restrição de idade específica do país ou do centro; * Presença de comorbidades com probabilidade de ter um impacto negativo na tolerabilidade da quimioterapia em altas doses com TACT. ClinicalTrials.gov: NCT06679101

Avaliar intervenções profiláticas em toxicidade oral relacionada ao Talquetamabe. Todos os pacientes receberão Talquetamabe por 12 ciclos e serão randomizados de acordo com as coortes de profilaxia População: Exposto à classe tripla (tratamento anterior com um PI, um IMiD e mAb anti-CD38); Doença mensurável pelos critérios do IMWG, definido pelos seguintes parâmetros: Nível de Proteína M Sérica >0,5g/dL, ou Nível de Proteína M Urinária >200 mg/24h, ou MM de cadeia leve sem proteína M mensurável no soro ou na urina: sFLC >10mg/dL e razão anormal entre FLC kappa e lambda de imunoglobulinas séricas. Para participantes sem doença mensurável no soro, urina ou FLC envolvida, presença de plasmocitomas (>2cm). ECOG 0 a 1 (ECOG 2 ou 3 poderão ser discutidos). ClinicalTrials.gov: NCT06500884

Teclistamabe em combinação com Lenalidomida e Teclistamabe isolado versus Lenalidomida isolada em participantes com Mieloma Múltiplo recém diagnosticado como terapia de manutenção após ASCT   População: Deve apresentar novo diagnóstico de mieloma múltiplo; Ter recebido de 4 a 6 ciclos de terapia de indução com 3 ou 4 medicamentos, o que inclui um inibidor de proteassoma e/ou um IMiD com ou sem anticorpo monoclonal anti-CD38 e um ASCT simples ou em tandem; Consolidação pós ASCT é permitida por até 2 ciclos, contanto que o número total de ciclos de indução mais consolidação não ultrapasse 6; Deve apresentar doença mensurável no momento do diagnóstico, definida como proteína M no soro (≥0,5 g/dL) ou urina (≥200 mg/24h) ou ensaio de cadeia leve livre de soro (definido como ≥10 mg/dL [≥100 mg/L] na cadeia leve envolvida); Deve ter recebido apenas uma linha de terapia e alcançado pelo menos uma resposta parcial (≥PR); Não deve ter recebido nenhuma terapia de manutenção; ECOG 0 a 2. ClinicalTrials.gov: NCT05243797